Norteamérica, 1954. Los marshalls federales Teddy Daniels y Chuck Aule viajan a la isla de Shutter Island en la costa de Boston para investigar la desaparición de una reclusa en una clínica siquiátrica de alta seguridad. Pero Daniels aprovecha el viaje para inspeccionar los pabellones del lugar, ya que le ha llegado el rumor de que utilizan drogas y procedimientos experimentales en los pacientes de la institución, y de manera completamente ilegal. Sin embargo a medida que avanza en su pesquisa, Daniels comienza a convencerse de que hay una conspiración detrás de las autoridades del lugar, y de que la chica desaparecida es en realidad una doctora que quiere destapar el asunto frente a la opinión pública. Ahora Daniels está apresado en la isla y no encuentra manera viable de escapar... pero no todo saldrá como lo esperado.
